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1、第四章 病原微生物與傳染,1,病原微生物:能使人和動物致病的微生物。條件性病原微生物:正常情況下不致病,在某些條件改變的特殊情況下可以致病。非病原微生物:不能使人和動物致病的微生物。,第四章 病原微生物與傳染,2,第一節(jié) 病原微生物的病原性與毒力,一、病原性與毒力(一)概念 病原性(致病性):指一定種類的病原微生物,在一定條件下,能在宿主體內(nèi)引起傳染過程的能力。 一種病原微生物有不同的菌株,它們的致病能力大小是有
2、差異的,病原菌致病力的強弱程度就是毒力。毒力是各個菌株或毒株的群體特征。,第四章 病原微生物與傳染,3,(二)致病性的確定——Koch法則: 第一:特殊的病原菌應在同一疾病中查見,在健康者不存在。 第二:此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種。 第三:此培養(yǎng)物接種易感動物,能導致同樣病癥。 第四:自實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的培養(yǎng)物。,4,基因水平的柯赫法則:第一,應在致病菌株/毒株中檢出某些基因或其產(chǎn)物,而
3、無毒力菌株/毒株中無。第二,如有毒力菌株/毒株的某個基因被損壞,則菌株/毒株的毒力應減弱或消除?;蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o毒菌株/毒株內(nèi),后者成為有毒力菌株/毒株。第三,將菌株/毒株接種動物時,這個基因應在感染的過程中表達。第四,在接種動物檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體或產(chǎn)生免疫保護。,5,(三)毒力的測定 1.半數(shù)致死量(LD50):能使接種的實驗動物在感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。 2.半數(shù)感染量(ID50) :能
4、使接種實驗動物、雞胚或細胞在一定時限內(nèi)感染一半所需的微生物量或毒素量。,6,二、構(gòu)成病原微生物(細菌)毒力的因素,一株強毒的病原微生物,它能突破寄主的防衛(wèi)屏障,深入機體組織內(nèi)部生長繁殖,并產(chǎn)生有毒的物質(zhì)毒害機體,構(gòu)成傳染。 細菌的毒力是由侵襲力和毒素兩方面構(gòu)成的。,第四章 病原微生物與傳染,7,(一) 侵襲力,病原菌突破宿主機體防衛(wèi)屏障,侵入組織或細胞中生長繁殖,并廣為擴散的能力,稱為侵襲力,病原菌的侵襲力與多種因素有關(guān)。
5、,第四章 病原微生物與傳染,8,1 定殖與吸附:主要依靠黏附素發(fā)揮作用。 病原菌感染動物的第一步是黏附于宿主的呼吸道、消化道或者泌尿生殖道等處,以免被纖毛擺動、腸蠕動和分泌液清除體外。 黏附素是菌體表面具有黏附功能的結(jié)構(gòu)成分:細菌菌毛、某些外膜蛋白和膜磷壁酸等,其與宿主易感細胞表面的特異性受體結(jié)合,附著在細胞表面。,9,2 抗吞噬和定居: 當病原菌突破機體的防御屏障,侵入機體后,必然會受到吞噬細胞的吞噬與體液性抗
6、體等介導的免疫應答反應的清除。如果病原菌能夠逃避和克服這些免疫因素的影響,便可在機體內(nèi)大量繁殖和定居。 病原菌抗吞噬、清除作用可通過自身的結(jié)構(gòu)成分或合成代謝產(chǎn)物來實現(xiàn)。如炭疽桿菌、肺炎球菌等的莢膜和金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶等。,10,3 促進擴散和轉(zhuǎn)移 細菌分泌的胞外酶最重要的作用是作用于組織基質(zhì)或細胞膜,造成他們的損傷,增加其通透性,從而有利于細菌在體內(nèi)的擴散。 病原菌在體內(nèi)的
7、擴散和轉(zhuǎn)移主要依靠其產(chǎn)生的一些酶類,如: (1) 透明質(zhì)酸酶:在機體結(jié)締組織中,有粘性的高分子多糖質(zhì)-透明質(zhì)酸,具有降低或阻止病原微生物向組織深部擴散的作用,有的病原微生物(葡萄球菌,魏氏梭菌等)產(chǎn)生分解它們的酶。,11,(2) 溶纖維蛋白酶(又稱鏈球菌激酶)鏈球菌和葡萄球菌能產(chǎn)生這種酶,能將凝固的纖維蛋白溶解,有利于病原微生物向組織深部蔓延擴散.(3) 膠原酶 魏氏梭菌能產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)分解酶,它能水解動物肌肉中網(wǎng)狀結(jié)締組織,
8、有利于病原微生物的侵襲作用。,12,(二)毒 素,毒素是細菌在生命活動過程中產(chǎn)生的、對動物機體具有毒性作用的特殊物質(zhì)。其是病原菌的主要致病因子。根據(jù)毒素的產(chǎn)生方式、性質(zhì)和致病特點的不同, 可將細菌毒素分為兩類: 1 外毒素 (1)定義:某些細菌主要是G+菌在其生命活動過程中產(chǎn)生并分泌或釋放到周圍環(huán)境中的一類毒性代謝產(chǎn)物。,13,(2) 特性: a 蛋白質(zhì),不耐熱,一般60-80℃ 10-30min可失去活性;
9、b毒性作用極強,1mg純化的A型肉毒毒素能殺死2000萬只小鼠,是已知的生物毒和化學毒中毒性最強的一類毒素; c 毒性具有高度特異性,不同細菌產(chǎn)生的毒素對不同器官有選擇作用, 如破傷風毒素和肉毒毒素 d 有良好的免疫原性,刺激機體產(chǎn)生抗體(抗毒素),用于緊急治療和預防.可用0.4%甲醛脫毒為類毒素,具有抗原性,可作為疫苗免疫接種. e 菌種特異性,14,2 內(nèi)毒素 (1)定義:是細菌在生命活動過程中產(chǎn)
10、生的,不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去,只有菌體細胞自溶、死亡崩解,或人工方法破壞其細胞的完整性時,才釋放出來的毒素。特質(zhì)G-菌細胞壁中的脂多糖(LPS)。,15,(2)特性: a 革蘭氏陰性菌細胞壁成分-脂多糖,耐熱,加熱100℃ 經(jīng)1h仍不被破壞,必須加熱160℃ 經(jīng)2-4h,或用強酸,強堿煮沸30min才失活。 b 毒性較弱。 c 無特異性致病作用,各種內(nèi)毒素中毒反應基本相同:發(fā)熱、休克等。 d 抗原性較弱, 不能被甲
11、醛脫毒變?yōu)轭惗舅亍?16,第四章 病原微生物與傳染,,17,病原微生物(細菌)毒力的增強與減弱,1 細菌毒力減弱的方法 (1) 長時間在體外連續(xù)培養(yǎng)傳代; (2) 在高于最適生長溫度下培養(yǎng),如炭疽I型和II號疫苗均是將強毒株在42-43℃培養(yǎng)傳代育成; (3)在含有特殊化學物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng),如結(jié)核病卡介苗是將牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上每15天傳一代,持續(xù)傳代13年后育成;,18,(4)在特殊氣體條件下培養(yǎng)
12、,如無莢膜炭疽芽孢苗是半強毒菌株在含有50%動物血清的培養(yǎng)基上,在50% CO2的條件下選育的;(5)通過非易感動物,豬丹毒疫苗是將強毒株通過豚鼠370代,又通過雞42代而成;(6)基因工程的方法,去除毒力基因或使其失活.,19,2 細菌毒力增強的方法 在自然條件下,通過回歸易感動物是增強細菌毒力的最佳方法.如多殺性巴氏桿菌通過小鼠,豬丹毒桿菌通過鴿子等.,20,病毒的致病性,一、病毒對宿主的影響1.殺細胞
13、效應病毒在細胞內(nèi)增殖造成細胞溶解死亡。多見于無包膜病毒。(1)病毒增殖、釋放時引起細胞裂解(2)病毒增殖,阻斷宿主細胞蛋白質(zhì)及核酸的合成(3)病毒感染后,細胞膜溶酶體膜通透性增強,酶釋放(4)大量的衣殼蛋白,直接損傷宿主細胞,21,三 病毒的致病機制,一、病毒對宿主的影響1.殺細胞效應2.包涵體形成有些病毒感染細胞后,可在細胞內(nèi)形成普通顯微鏡下可觀察到的嗜酸性或嗜堿性、圓形或橢圓形或不規(guī)則的團塊結(jié)構(gòu)。包涵體成分對宿主細
14、胞的結(jié)構(gòu)和功能也有破壞作用,也可導致宿主細胞損傷;同時它又有助于病毒感染的輔助診斷。3.細胞膜改變,22,正常細胞 CPE,23,狂犬病毒包涵體(Negri body),,24,一、病毒對宿主的影響1.殺細胞效應2.包涵體形成3.細胞膜改變:多見于有包膜病毒。病毒感染細胞后不阻礙細胞的代謝,不使細胞溶解死亡,成熟后以出芽方式釋放,再感染鄰近細胞。但病毒可引起宿主細胞膜改變。1)細
15、胞膜融合:病毒感染人體可導致感染細胞與鄰近正常細胞的融合,形成多核巨細胞,并借此促成病毒的擴散。如麻疹病毒。2)細胞出現(xiàn)新抗原:病毒在細胞內(nèi)復制過程中,可引起宿主細胞膜組分的改變,形成自身抗原,或由病毒基因編碼的抗原也可表達在宿主細胞膜上,構(gòu)成新抗原。 兩者均可誘發(fā)免疫應答,致宿主細胞損傷或破壞。,25,4.細胞轉(zhuǎn)化:DNA病毒將其DNA或其片段整合到宿主細胞DNA中,使宿主細胞遺傳性狀發(fā)生改變,引起細胞轉(zhuǎn)化。整合后病毒核酸
16、隨宿主細胞的分裂而傳給子代,一般不復制出病毒顆粒,細胞也不被破壞。整合感染的病毒引起的細胞轉(zhuǎn)化,與病毒的致腫瘤性常有密切關(guān)系,但轉(zhuǎn)化并不一定能致腫瘤。5.免疫抑制:許多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制,如風疹病毒可在淋巴細胞或經(jīng)激活的淋巴細胞中增殖,從而導致機體免疫低下。如人類免疫缺陷病毒。,26,二、抗病毒免疫1.體液免疫損傷作用:許多病毒感染后,如流感病毒等侵入細胞后,能誘發(fā)細胞表面出現(xiàn)新抗原。這些抗原與抗體結(jié)合,在補體參
17、與下可引起細胞溶解。有些病毒感染后,病毒抗原與相應抗體結(jié)合的免疫復合物可長期存在于機體血循環(huán)中,當這種免疫復合物沉積于腎毛細血管基底膜,激活補體可引起Ⅲ型超敏反應,造成組織損傷,出現(xiàn)蛋白尿、血尿等癥狀,若沉積在關(guān)節(jié)滑膜部位則形成關(guān)節(jié)炎。2.細胞免疫損傷作用3.免疫耐受性,27,二、抗病毒免疫1.體液免疫損傷作用:2.細胞免疫損傷作用:TCL可損傷受病毒感染而出現(xiàn)膜新抗原的靶細胞,通過Ⅳ型超敏反應造成細胞病變。病毒蛋白也可因與
18、宿主細胞的某些蛋白間存在共同抗原而導致自身免疫應答。3.免疫耐受性:當機體在胚胎期或初生期感染某些病毒,可誘導機體對此病毒抗原產(chǎn)生免疫耐受性,即不產(chǎn)生抗體和(或)細胞免疫,使機體終身攜帶這一病毒,如乙肝病毒等。,28,第二節(jié) 傳 染,一.傳染的概念 傳染是病原微生物侵入機體,在一定條件下與機體相互作用呈現(xiàn)出的一系列病理變化的過程。 當機體出現(xiàn)明顯癥狀時,稱傳染病或顯性傳染;無癥狀的傳染叫隱性傳染或帶菌者。,,第四章
19、 病原微生物與傳染,29,二. 傳染的發(fā)生,(一)病原微生物 病原微生物必須具有強大的毒力,才能突破機體中各種防衛(wèi)屏障,侵入機體中生長繁殖,深入擴散,引起傳染。另外侵入機體內(nèi)的病原微生物還要達到一定數(shù)量才能致病。,,第四章 病原微生物與傳染,傳 染,,病原微生物易感動物侵入門戶外界條件,30,(二)易感動物 同種病原微生物對于不同動物的易感性由于品種、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等的不同而不同,對病原微生
20、物的抵抗力是有差異的。,,第四章 病原微生物與傳染,31,1 品種:如草食動物對炭疽桿菌易感,禽類則不易感。不同品種的雞對MDV的易感性也不一樣,伊沙、羅蔓和海塞克斯等國外品種對MDV的易感性較高,而國內(nèi)某些地方品種雞的易感性較低;2 年齡:IBDV、小鵝瘟和豬丹毒桿菌等的感染;3 性別:布氏桿菌病等;4 營養(yǎng)狀態(tài):缺乏維生素A,對化膿性球菌的抵抗力降低 雞馬立克氏病病毒(MDV) /傳染性法氏囊病病毒(I
21、BDV),32,(三)侵入門戶 病原微生物要有適當?shù)那秩腴T戶,即傳染途徑。各種病原微生物有其特定侵入途徑,并達到一定部位才能生長、繁殖,引起傳染,否則病原微生物即使有一定的毒力和足夠的數(shù)量也不致引起傳染的發(fā)生。 如破傷風必須從傷口侵入,在創(chuàng)傷部位引起感染,而由腸道侵入則不發(fā)生傳染;傷寒桿菌只有由消化道感染才能引起傳染.,33,傳染途徑1 水平傳播:即傳染病在群體之間或個體之間以水平形式橫向平行傳播;2 垂直傳播:即從母
22、體到后代兩代之間的傳播,34,1 水平傳播(1)直接接觸傳播:如狂犬病(2)間接接觸傳播:A 經(jīng)空氣:所有呼吸道疾病主要通過飛沫傳播,如結(jié)核病和流感等;B 經(jīng)污染的飼料和水等:以消化道為主要侵入門戶的傳染病,如口蹄疫和豬瘟等;C 經(jīng)污染的土壤:主要有炭疽、破傷風和豬丹毒等:D 經(jīng)活的媒介物:如立克次氏體等.,35,2 垂直傳播(1)經(jīng)胎盤:如豬瘟、偽狂犬病、布氏桿菌病和豬細小病毒感染等;(2)經(jīng)卵:主要見于禽類,如禽白血
23、病、禽腺病毒和雞傳染性貧血病毒等;(3)經(jīng)產(chǎn)道:主要有大腸桿菌、葡萄球菌和鏈球菌等,36,(四)外界環(huán)境條件 外界環(huán)境條件對于傳染的發(fā)生是不可忽視的條件。外界環(huán)境條件,包括自然環(huán)境條件(氣候、溫度、濕度、地理環(huán)境),社會因素條件(飼養(yǎng)管理、使役、獸醫(yī)衛(wèi)生制度等)。,,第四章 病原微生物與傳染,37,1 自然因素(1)作用于傳染源:一定的地理條件對傳染源的轉(zhuǎn)移產(chǎn)生一定的限制.季節(jié)和氣候的變化引起機體抵抗力的變動.如冬季易發(fā)生
24、呼吸道傳染病,夏季易發(fā)生消化道傳染病.氣喘病的隱性豬,天冷病情惡化,咳嗽散毒機會多;相反,溫暖季節(jié),散毒少.(2)作用于傳播媒介:如夏季吸血昆蟲滋生較多,乙腦病例增多.,38,2 社會因素 主要包括社會制度,生產(chǎn)力和人民的經(jīng)濟,文化,科學技術(shù)水平以及貫徹執(zhí)行法規(guī)的情況. 嚴格執(zhí)行獸醫(yī)法規(guī)和防制措施,這是控制和消滅家畜疾病的重要保證.,39,三.病原微生物在宿主體內(nèi)的存在與散布,(一)病原微生物在動
25、物體內(nèi)的擴散 1局部傳染:病原微生物在局部生長繁殖引起的傳染,如局部膿腫。,,第四章 病原微生物與傳染,40,2 全身傳染 病原微生物突破機體的防御屏障,進入血液、淋巴液,從而擴散到全身各個器官,此種狀態(tài)稱為全身傳染.如菌血癥、病毒血癥、敗血癥、膿毒血癥、 毒血癥。,41,菌血癥:病原微生物在局部組織中繁殖,通過血流轉(zhuǎn)移到其他組織器官中,而不在血流中繁殖;敗血癥:病原微生物從局部進入血流并在血流和全身各器官中
26、大量繁殖,進而毒害全身時;膿毒血癥:化膿菌及其毒素通過血流散布到全身各組織器官,使多數(shù)器官呈現(xiàn)化膿性病變時;毒血癥:病原微生物在局部生長繁殖,產(chǎn)生毒素,其毒素進入血流,引起動物機體中毒.,42,(二)病原微生物的排除途徑,病原微生物在動物機體中生長繁殖,造成動物發(fā)生疾病,同時還可以不斷通過宿主排放到體外,污染周圍環(huán)境,造成傳染病的擴散。 消化道的排泄物 呼吸道的分泌物 泌尿生殖道排泄物 病灶破
27、潰物 被上述排泄物,分泌物污染的用具和環(huán)境,,第四章 病原微生物與傳染,43,細菌的致病性可經(jīng)過Koch法則加以確定,分子水平的Koch法則是對此標準的補充和完善。病原菌的致病物質(zhì)基礎(chǔ)是其侵襲力和毒素,前者使病原菌突破機體的防御屏障進入機體的能力,同時也會造成一定的破壞,而其毒素是病原性細菌引起動物發(fā)病的又一個重要的物質(zhì)。與細菌的毒素相關(guān)的概念包括內(nèi)毒素、類毒素、外毒素、抗毒素,要特別注意細菌內(nèi)外毒素的區(qū)別。細菌的毒力可用人
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