環(huán)氧合酶-2在Barrett食管及食管腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用.pdf

1、食管腺癌(EA)死亡率很高，大部分來自Barrett食管(BE)上皮。BE是發(fā)生EA的高危險因素，患EA的危險性與BE上皮不典型增生程度相關。近年EA的發(fā)病率顯著上升，已占所有食管癌的50％，但迄今BE及EA的發(fā)病機制尚不明確，還沒有方法確實有效的防止Barrett食管發(fā)展為食管腺癌。 環(huán)氧合酶-2(COX-2)可促進細胞增殖，大量研究表明，COX-2的過度表達與胃腸道腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，但在食管腺癌方面的研究較少。本研究擬

2、制作新型、高效、安全的BE及EA的動物模型，在此過程中給予選擇性COX-2抑制劑進行干預，觀察病變大鼠食管粘膜的組織形態(tài)變化，并檢測COX-2蛋白表達的情況，深入研究BE及EA的發(fā)生發(fā)展機制。 一、Barrett食管及食管腺癌動物模型的建立 目的:在于使用致反流手術加過量鐵劑的方法建立新型安全的BE及EA動物模型。 結論：在致食管長期反流的基礎上應用鐵劑可明顯加重食管損傷、導致Barrett食管及誘發(fā)大鼠食管腫瘤

3、，鐵劑因對人安全，可以用來制作安全的BE及EA動物模型。 二、COX-2表達與Barrett食管及食管腺癌的相關性研究 目的:本部分擬在建立BE及EA動物模型的基礎上，深入了解COX-2表達在BE及EA發(fā)生發(fā)展中的作用及COX-2抑制劑在預防與治療BE及EA中的作用。 結論：COX-2表達的增加能可能與BE及EA的發(fā)生發(fā)展有關。選擇性COX-2抑制劑通過抑制COX-2的活性，能減少Barrett食管及食管腺癌的發(fā)

4、生率。 本實驗通過制作新型安全的大鼠Barrett食管及食管腺癌的動物模型，研究了COX-2及其抑制劑在BE及EA發(fā)生發(fā)展中的作用，對BE及EA的發(fā)病機制進行深入的探索。結果顯示，致食管反流加過量的鐵劑可以成功的制作出大鼠BE及EA的動物模型。隨著BE及EA的發(fā)生，COX-2表達增加，使用選擇性的COX-2抑制劑進行干預可使BE及EA的發(fā)生率減低。提示COX-2可能與BE及EA的發(fā)生發(fā)展有關，選擇性COX-2抑制劑在治療及預防B