肺移植供體肺保護的實驗研究.pdf

1、肺移植術后供體肺缺血再灌注損傷所導致的術后早期嚴重肺功能障礙是手術失敗的主要原因。如何使供體肺能夠耐受更長時間的缺血缺氧，更有效地保護供體肺的功能是手術成功的關鍵。組織中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量與供體肺功能密切相關。磷酸二酯酶抑制劑米力農能在組織中抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的滅活，增加組織中cAMP含量。本課題通過在肺保存和再灌注期間應用磷酸二酯酶抑制劑米力農，觀察其對肺功能的影響進一步探討供體肺缺血再灌注損傷的機制，探索新的

2、供體肺保存方法。課題分為三個部分。 第一部分：建立大鼠離體肺再灌注模型。 本實驗利用微創(chuàng)方法建立大鼠離體肺灌注模型。小動物離體肺再灌注模型簡單、經濟而且可靠，被廣泛用于供體肺保存效果和低溫保存后的供體肺功能評價。靜脈化全血具有生理狀態(tài)下的血氣指標，用來灌注離體肺的效果優(yōu)于一些合成介質。 方法：將一只受體大鼠股動脈、頸靜脈插管，引流出靜脈血灌注低溫保存后的供體肺，氧合后的血液回輸入受體大鼠體內。每只受體大鼠建立控制

3、性交叉循環(huán)后，灌注一只供體肺一小時，取股靜脈流出血樣測定pH、PO2、PCO2和Hb的變化情況。 結果：各組間pH、PO2、PCO2和Hb經統(tǒng)計學分析無明顯差異(P>0.05)。 結論：控制性交叉循環(huán)下受體大鼠血流動力學穩(wěn)定，能夠較長時間地提供符合生理狀態(tài)的靜脈化全血。可用于供體肺保存及缺血再灌注損傷的研究。 二、磷酸二酯酶抑制劑對供體肺保存效果的影響。 許多實驗證明，供體肺冷缺血保存期間，組織中環(huán)磷酸腺

4、苷(cAMP)含量不斷減少，而再灌注恢復時肺功能與環(huán)磷酸腺苷在組織中的含量正相關。本研究應用磷酸二酯酶抑制劑米力農，在冷缺血保存期前及保存期處理大鼠供體肺，以觀察其對供體肺保存效果的影響。 方法：24只SD大鼠隨機分成2組，每組12只：C組為常規(guī)保存組(CONTROL)，LPD液灌洗后摘取心肺器官，4℃恒溫冰箱中保存12小時后取出，以5ml/min流量再灌注60分鐘；M組為米力農(MILRINONE)組，供體肺灌洗液中含有666

5、μg/L(20μg/30ml)米力農，余同C組； 結果：M組肺換氣功能、肺血流動力學指標、濕干比及超微結構顯著優(yōu)于C組(p<0.05)，再灌注前后肺組織MDA含量顯著降低(p<0.05)。再灌注前后肺組織MPO含量顯著降低(p<0.05)。 結論：磷酸二酯酶抑制劑米力農藥物處理供體肺能夠減輕保存期和移植后缺血再灌注損傷，明顯改善移植后早期供體肺功能。 三、再灌注期間磷酸二酯酶抑制劑對移植肺功能的影響。 本

6、研究應用磷酸二酯酶抑制劑米力農，在再灌注期間應用磷酸二酯酶抑制劑米力農處理大鼠供體肺，以觀察其對供體肺功能的影響。 方法：24只SD大鼠隨機分成2組，每組12只：M組為米力農(MILRINONE)組，LPD液灌洗后摘取心肺器官，4℃恒溫冰箱中保存12小時后取出，以5ml/min流量再灌注60分鐘，于再灌注開始時予受體大鼠米力農20μg，緊接用微量泵給受體大鼠泵入米力農0.5μg/Kg/min，至循環(huán)結束，余同C組；C組為常規(guī)保存

7、及再灌注組(CONTROL)，LPD液灌洗后摘取心肺器官，4℃恒溫冰箱中保存12小時后取出，以5ml/min流量再灌注60分鐘；用生理鹽水代替米力農做空白對照。 結果：M組肺換氣功能、肺血流動力學指標、濕干比及超微結構顯著優(yōu)于C組(p<0.05)，再灌注前后肺組織MDA含量顯著降低(p<0.05)。再灌注前后肺組織MP0含量顯著降低(p<0.05)。 結論：再灌注期間磷酸二酯酶抑制劑米力農藥物處理能夠減輕供體肺移植后缺