E3泛素連接酶Smurf1對NF-κB信號通路的調(diào)控作用及其機制的研究.pdf

1、核因子NF-κB是一種在哺乳動物體內(nèi)廣泛表達并且種屬間高度保守的轉(zhuǎn)錄因子，它在免疫及炎癥反應(yīng)、生長發(fā)育、腫瘤形成等多個生理及病理學過程中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用。靜息狀況下，NF-κB與NF-κB抑制因子IκBα(Inhibitor ofNF-κB，IκBα)在胞質(zhì)中形成復合物，其功能活性被抑制。但當細胞受到上游配體(例如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)的刺激之后，IκBα蛋白會被泛素化降解，釋放NF-

2、κB入核，激活NF-κB信號通路，對機體受到的刺激產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。NF-κB對幾百種下游靶基因進行有序地調(diào)控以維持機體的穩(wěn)態(tài)。
　　E3泛素連接酶Smurf1(Smad ubiquitylation regulatory factor-1)屬于HECT家族中C2-WW-HECT亞家族的成員，最早發(fā)現(xiàn)它能夠選擇性地結(jié)合受體調(diào)節(jié)蛋白Smad家族的成員，并使其泛素化降解，從而負調(diào)控BMP信號通路。隨著研究的深入，現(xiàn)已證明其與機體內(nèi)多條信號

3、通路有著密切的關(guān)系，包括TGF-β信號通路、非經(jīng)典的Wnt信號通路、MAPK信號通路等。因此Smurf1參與了包括細胞生長、胚胎發(fā)育、細胞遷移、細胞極性及自噬等眾多的生理功能，但關(guān)于其在免疫過程中調(diào)控的報道還比較少。
　　在本篇論文中，筆者發(fā)現(xiàn)在正常細胞293T中，Smurf1通過穩(wěn)定IκBα的蛋白水平來抑制由TNFα誘導激活的NF-κB信號通路，進一步起到抑制炎癥的作用，揭示了Smurf1可以參與調(diào)控細胞的免疫過程。然而，在某些